골다공증) 골다공증 기전과 골다공증 약제

https://www.kpanews.co.kr/article/show.asp?category=H&idx=209976 

[대한약사저널] 골다공증 치료제의 A to Z를 이해하다 | 약사공론

** 자세한 내용은 기사 원문을 참고 하세요.

** 요약, 발췌 개인적인 의견이 포함되어 있습니다.

 

세계보건기구(WHO)에서는 골다공증의 정의를 “골량의 감소와 미세구조의 이상을 특징적으로 갖는 전신의 골격계 질환으로, 뼈가 약해지고 부러지기 쉬운 상태가 되는 질환”이라 하였다.  골재형성 과정(골의 파괴와 조골)의 균형이 깨져, 뼈의 파괴가 상대적으로 빨라지거나 뼈의 생성이 불충분한 경우, 뼈의 밀도와 구조의 연결성이 떨어지고 미세구조의 변화가 일어나면서 뼈가 부러지기 쉽고 골절 위험성이 증가할 수 있다.

 

여기서 골 재형성 과정은  파골세포(osteoclast)의 골흡수(bone resorption)로 기존 골조직을 제거하는 동시에 조골세포(osteoblast)가 새로운 뼈를 생성하는 골형성(bone formation)이 역동적으로 일어나고 있다. 파골세포와 조골세포의 상호작용으로 골흡수와 골형성 과정이 순차적으로 일어나면서 골항상성(bone homeostasis)을 유지하는 현상을 골재형성(bone remodeling)이라 하며, 파골세포와 조골세포 간 활성의 균형에 따라 골량이 결정된다.

 

 

** 결국 골다공증은  뼈을 흡수 하는 파골세포와 새로운 뼈를 만드는 조골세포와의 균형이 깨지면서  전체적인 골량이 감소하는 질환으로 볼수 있다. 

 

이에 골다공증 치료를 위해서는 다음의 방식으로 취하게 된다.

ref. Int. J. Mol. Sci.   2019 ,  20 (10), 2557;  https://doi.org/10.3390/ijms20102557

  

1) 골흡수를 하는 파골세포를 억제  -  골흡수 억제제 

골 흡수 억제제

칼시토닌(calcitonin) 비스포스포네이트 계열(alendronate, risedronate, ibandronate, pamidronate, zoledronate),  여성호르몬 요법, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(selective estrogen receptor modulator, SERM) RANKL에 결합하여 억제하는 항체 약물인 denosumab

2) 골형성을 하는 조골세포를 촉진  -  골 형성 촉진제

골형성 촉진제

부갑상선호르몬(parathyroid hormone, PTH) 제제:  teriparatide PTH analog peptide인 abaloparatide(아직 국내 시판되지않음) sclerostin을 저해하는 항체(romosozumab): 골형성 촉진 및 골흡수 억제 이중 작용을 한다. (최근에 국내 시판됨)

3) 골대사에 관여하는 필수 영양소  (칼슘, 비타민 D, 비타민 K2)

4) 이들의 복합제